X

Вы здесь

2020-06-16

Клиническое испытание переносимости нового противорвотного препарата на кошках и собаках

 

УДК: 619: 616-001.8: 666.7/.8

 

Клиническое испытание переносимости нового противорвотного препарата на кошках и собаках 

 

Гильдиков Д. И. ¹, Петрова О. В.²,  Степанишин В. В.³

¹ - доцент кафедры общей патологии им. В.М. Коропова (ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина); ² - ветеринарный врач ООО «АПИ-САН», кандидат ветеринарных наук; ³ - ассистент кафедры анатомии и гистологии животных имени профессора А. Ф. Климова (ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К. И. Скрябина).

Ключевые слова: кошки, собаки, рвота, Маропиталь. Keywords: cats, dogs, vomiting, Maropolital.

 

РЕФЕРАТ

Целью работы являлось испытание переносимости противорвотного препарата Маропиталь на кошках и собаках. Объектом исследований были коты (n=10) и кобели (n=10) в возрасте от 4 до 12 месяцев. У них оценивали клинические параметры, биохимические и гематологические показатели крови, а также физико-химические параметры мочи.  Установлено, что подкожное введение кошкам и собакам 1%-ного раствора Маропиталь, в дозе выше терапевтической – 0,3 мг/кг, на протяжении 10 дней вызывает кратковременное беспокойство и локальный зуд в месте введения. Изученный препарат избирательно влияет на «рвотный центр» и не влияет на клинические параметры, не изменяет показатели красной крови и лейкограмму, а показатели белкового, углеводного и липидного обменов варьируют в пределах физиологической нормы. Патологических отклонений в физико-химические параметрах мочи выявлено не было.

 

ВВЕДЕНИЕ

Рвота у собак и кошек является защитным актом, направленным на освобождение желудка от попавших в него раздражающих и токсических веществ. Однако, острая или хроническая рвота может являться сопутствующим основному заболеванию процессом, возникающим вследствие стимуляции центрального генератора ритма в стволе мозга («рвотного центра») непосредственно или опосредовано через хеморецепторную триггер-зону [1, 5]. Вследствие этого ухудшается состояние организма, развивается обезвоживание, гиповолемический шок, нарушается кислотно-основной и электролитный баланс, а при упорном её сохранении, препятствующим приёму корма, дефицит калорий и белка [2]. Нередко рвота может быть причиной и аспирационной пневмонии [6].

В арсенале ветеринарного врача для купирования рвоты у животных имеется ограниченный выбор противорвотных лекарственный средств, оказывающих свое влияние на разные звенья нервной регуляции, обладающие непродолжительным фармакологическим эффектом и противопоказаниями [3, 4]. Практический интерес представляет новый отечественный противорвотный препарат, содержащий в качестве действующего вещества маропитант цитрат, являющимся высоко избирательным антагонистом нейрокининовых рецепторов (NK1).

Исходя из вышеизложенного, становится актуальным испытание переносимости противорвотного препарата у животных. Целью работы являлось испытание переносимости противорвотного препарата Маропиталь на кошках и собаках.

 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Эксперимент был проведен на кафедре общей патологии им. В. М. Коропова (ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К. И. Скрябина) и ее филиалах на производстве. Для испытания переносимости препарата Маропиталь были сформированы контрольная и опытная группы здоровых котов (n=10) и кобелей (n=10) в возрасте от 4 до 12 месяцев. Диагноз «клинически здоров» у животных ставили на основании данных анамнеза, клинического осмотра животного. Все исследуемые особи были заранее планово дегельминтизированы и вакцинированы, у них исключены дерматомикозы и наличие эктопаразитов общепринятыми лабораторными методами.   

Кошкам и собакам опытных групп на протяжении 10 дней эксперимента подкожно  вводили 1,0 %-ный раствор Маропиталь, в дозе больше терапевтической - 0,3 мл/кг (3 мг/кг) массы тела. Животным контрольных групп в течение 10 дней подкожно вводили 0,9% - ный раствор натрия хлорида в дозе 0,3 мл/кг массы тела. За животными наблюдали в течение опыта и оценивали их клиническое состояние. Регистрируемые показатели: частота сердечных сокращений и дыхания, температура тела, масса тела.   

В 1 и 10 дни эксперимента изучали динамику гематологических и биохимических показателей крови. Для этой цели использовали автоматический биохимический анализатор «AU-480» (США) и гематологический анализатор «MEK 6450» (Япония). В сыворотке крови определяли концентрацию общего и прямого билирубинов, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), мочевины, креатинина, общего белка, содержание альбуминов и глобулинов, глюкозы, щелочной фосфатазы, α-амилазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ).

В цельной крови у животных определяли изменения содержания гематокрита, гемоглобина, эритроцитов, скрость оседания эритроцитов (СОЭ), лейкоцитов, палочкоядерных (ПН) и сегментоядерных нейтрофилов (СН), эозинофилов (EOS), моноцитов (MONO), базофилов, лимфоцитов (LYM) и тромбоцитов. Для оценки эндогенной интоксикации из лейкоформулы вычисляли лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ) по следующей формуле: ЛИИ = ПН+СН / LYM + EOS+ MONO.

Физико-химические свойства мочи – удельный вес и значение рН определяли полуколичественно при помощи диагностических тест полосок ФАН (Чехия).

Статистическую обработку полученных данных проводили на программе AnalystSoftInc., «STATPLUS», версия 2009. Различия расценивались как достоверные при р ≤ 0,05.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В результате применения 1,0%-ного раствора Маропиталь на кошках и собаках было установлено, что его применение у особей данного вида безопасно, летальных исходов в опыте не зафиксировано. При подкожной инъекции раствора у животных отмечается кратковременное беспокойство и локальный зуд в месте введения в 100% случаях. При этом кожный покров в месте введения был негиперемированный, а местная температура в пределах нормы.

 

Рисунок 1. Изменение массы тела у кошек и собак при применении препарата Маропиталь.

 

В течение 10 дней наблюдений у исследуемых животных температура тела, количество дыхательных движений и сердечных сокращений достоверно не отличается, а их значения варьируют в пределах физиологической нормы данных видов. На протяжении опыта животные были активные, сохранялся аутогруминг, приём корма и потребление воды было без особенностей, не было отмечено снижение аппетита и анорексии, мочеиспускание и дефекация регулярные и ежедневные. Из рис. 1 видно, что масса тела у кошек контрольной и опытной групп возрастает к концу опыта на 2,08 и 1,62%, соответственно. У собак контрольной группы отмечена идентичная положительная тенденция в приросте. К концу исследования масса тела у контрольной группы возросла на 2,88% и составила  5507,46±457,55 г, а у опытной группы прирост составил 158,12 г (2,87%).

Из табл. 1 и 2 видно, что гематокритная величина, число эритроцитов и концентрация гемоглобина в крови у особей контрольных и опытных групп не выходит за пределы физиологической нормы.

          У интактных кошек в 1 день опыта значение ЛИИ составляет 2,29. У особей после 10 дневного курса подкожного введения раствора Маропиталь ЛИИ увеличился на 13,1%, по сравнению с данными 1 дня опыта, и составил 2,59. У животных на фоне введения 0,9% - ного раствора натрия хлорида ЛИИ составил 2,38.

Таблица 1.

Изменение гематологических показателей крови у кошек при применении препарата Маропиталь

Показатели, границы нормы

До применения

 (n=20)

Контрольная группа

10 сутки опыта

 (n=10)

Опытная группа

10 сутки опыта

 (n=10)

Гематокрит, %

(29,0-48,0)

38,13±1,8

37,92±2,01

41,8±3,3

Гемоглобин, г/л

(90-150)

134,13±5,91

132,7±5,3

143,2±10,8

Эритроциты, х10¹²/л

(5,60-10)

 

9,58±0,38

 

9,7±0,6

 

10,1±0,9

CОЭ, мм/ч (0-13)

4,12±1,02

4,52±1,78

5,25±1,04

Лейкоциты, х10^9/л

(5,5-18,5)

 

13,17±1,5

 

11,37±1,81

 

10,8±1,5

Палочкоядерные нейтрофилы, %

(0-3)

 

0,38±0,18

 

0,41±0,17

 

0,43±0,21

Сегментоядерные нейтрофилы, %

(35-75)

 

68,4±4,31

 

69,75±5,75

 

71,5±3,56

Эозинофилы, %

(0-1)

0,54±0,22

0,62±0,13

0,37±0,14

Моноциты, % (1-4)

2,17±0,47

3,18±1,06

2,87±0,83

Базофилы, % (0-1)

0,32±0,14

0,45±0,24

0,35±0,17

Лимфоциты, %

(25-55)

28,19±5,73

25,59±4,69

24,48±3,5

Тромбоциты, х10^9/л

(160-630)

489,3±52,54

541,5±49,29

431,2±53,9

 

 

Анализ табл. 2 показал, что у интактных собак в 1 день опыта ЛИИ составляет 1,74. У особей контрольной группы на 10 сутки опыта ЛИИ был ниже на 5,17%, по сравнению с данными интактной группы, и составил 1,62. У собак на фоне применения препарата ЛИИ увеличился на 21,6%, по сравнению с данными контрольной группы, и составил 1,97.

Таблица 2.

Вариация гематологических показателей крови у собак при применении препарата Маропиталь

Показатели, границы нормы

До применения

 (n=20)

Контрольная группа 10 сутки опыта

 (n=10)

Опытная группа

10 сутки опыта

 (n=10)

Гематокрит, %

(38,0-55,0)

47,71±2,75

48,62±3,83

46,76±3,19

Гемоглобин, г/л

(120-180)

168,25±9,79

170,42±8,03

166,37±11,55

Эритроциты, х10[12]/л

(5,6-8,0)

 

7,32±0,36

 

7,47±0,42

 

7,12±0,45

CОЭ, мм/ч

(0-13)

4,8±1,73

4,54±1,78

5,25±2,11

Лейкоциты, х10[9]

(6,0-16,0)

11,37±0,99

10,92±1,43

9,19±0,8

Палочкоядерные нейтрофилы, %

(0-3)

 

0,4±0,17

 

0,45±0,24

 

0,49±0,22

Сегментоядерные нейтрофилы, %

(60-70)

 

62,84±2,8

 

61,2±3,8

 

63,12±3,3

Эозинофилы, %

 (0-5)

3,5±1,07

3,4±1,21

4,0±1,48

Моноциты, %    

(2-7)

2,87±0,66

4,87±1,56

5,87±1,94

Базофилы, %

(0-1)

0,46±0,27

0,37±0,14

0,39±0,11

Лимфоциты, %

(12-30)

29,93±2,65

29,71±3,24

22,37±2,18

Тромбоциты, х10[9]

(160-550)

359,5±58,56

372,7±37,29

379,75±49,25

 

 

Из табл. 3, 4 видно, что подкожное введение препарата Маропиталь кошкам и собакам, в дозе 0,3 мл/кг, на протяжении 10 дней не изменяет в крови показатели пигментного, белкового, углеводного обменов.

Таблица 3.

Изменение биохимических показателей крови у кошек при применении препарата Маропиталь

Показатели, границы нормы

До применения

(n=20)

Контрольная группа

10 сутки опыта

 (n=10

Опытная группа

10 сутки опыта

 (n=10)

Билирубин общий, мкмоль/л (0-10)

4,1±0,36

3,8±0,37

2,7±0,3

Билирубин прямой, мкмоль/л (0-5,5)

1,76±0,28

1,4±0,32

1,87±0,19

АСТ, ед/л

(12-45)

34,78±3,68

36,73±4,87

40,4±8,5

АЛТ, ед/л

(18-60)

62,37±5,38

64,04±5,11

67,7±1,81

Мочевина, ммоль/л

(5,4-12,1)

9,83±0,59

9,14±1,42

8,4±0,4

Креатинин, мкмоль/л

(70-165)

140,75±23,31

142,09±20,17

144,4±8,5

Общий белок, г/л

(57-78)

71,43±1,67

71,75±1,48

71,36±1,03

Альбумин, г/л

(24-38)

38,73±1,89

37,11±1,54

38,8±1,18

Глобулин, г/л

(29-55)

32,7±2,34

34,64±2,7

32,56±1,8

Щелочная фосфатаза, ед./л

(0-55)

44,5±13,52

38,8±10,73

44,4±11,07

а-Амилаза, ед./л

(500-1200)

821,37±55,34

729,25±37,26

867±45,5

Глюкоза, ммоль/л

(3,3-6,8)

3,18±0,18

4,2±0,52

5,3±1,2

ЛДГ, ед/л

(35-500)

59,87±46,52

62,17±5,34

66,04±14,9

 

 

Таблица 4.

Вариация биохимических показателей крови у собак при применении препарата Маропиталь

Показатели, границы нормы

До применения

(n=20)

Контрольная группа

10 сутки опыта

 (n=10)

Опытная группа

10 сутки опыта

 (n=10)

Билирубин общий, мкмоль/л

(<13,5)

3,44±0,58

4,02±0,7

4,43±0,47

Билирубин прямой, мкмоль/л

(<5,5)

1,19±0,21

1,37±0,42

1,4±0,36

АСТ, ед/л

(8-42)

41,59±14,09

37,91±11,72

39,88±15,4

АЛТ, ед/л

(10-58)

46,97±10,89

49,38±9,3

45,47±6,7

Мочевина, ммоль/л

(3,5-9,2)

5,84±1,86

6,24±2,19

4,88±0,92

Креатинин, мкмоль/л

(54-138)

87,12±11,32

85,29±10,7

84,33±11,41

Общий белок, г/л

(55-73)

67,57±1,71

67,94±2,48

65,27±2,29

Альбумин, г/л

(25-39)

32,41±1,82

33,01±1,81

33,62±1,62

Глобулин, г/л

(26-44)

35,16±2,31

34,93±2,31

31,65±2,56

Щелочная фосфатаза, ед/л

(10-70)

68,21±12,04

73,61±14,04

69,5±6,72

Альфа-Амилаза, ед/л

(300-1500)

837,87±111,37

920,46±92,34

831,5±84,45

Глюкоза, ммоль/л

(3,3-6,3)

3,16±0,75

3,8±0,15

3,75±0,83

 

 

В опыте установлено (табл. 5), что на фоне применения препарата Маропиталь у кошек и собак мочеиспускание было регулярное, моча прозрачная, а её цвет был соломенно-желтый, при микроскопии мочевого осадка включения (кристаллы, слизь, эритроциты и микрофлора) отсутствовали. Физико-химические показатели мочи - значения удельного веса и рН варьировали в пределах физиологической нормы, свойственной для данных видов животных.

Таблица 5.

Изменение физико-химических параметров мочи у кошек и собак при применении препарата Маропиталь

Показатели, границы нормы

 

До применения

(n=16)

Контрольная группа №1

10 сутки опыта

 (n=10)

Опытная группа №2

10 сутки опыта

 (n=10)

Кошки

Удельный вес, г/см³

(1,015-1,040)

1,034±0,002

1,031±0,001

1,032±0,003

Показатель рН,

ед. рН (5,0-7,0)

6,8±0,42

6,7±0,21

6,6±0,46

Собаки

Удельный вес, г/см³

(1,015-1,040 )

1,037±0,004

1,03±0,003

1,024±0,004

Показатель рН,

ед. рН (5,0-7,0)

5,8±0,51

6,01±0,4

5,92±0,47

 

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изученный препарат избирательно влияет на «рвотный центр», его  подкожное введение в виде 1,0%-ного раствора Маропиталь, в дозе выше терапевтической – 0,3 мг/кг, на протяжении 10 дней, не влияет на клинические параметры, гематологические и биохимические  показатели крови, а также физико-химические параметры мочи.

 

Clinical test of tolerance of new antiemetic drug on cats and dogs. Gildikov D. I., Petrova O. V., Stepanishin V. V.

ABSTRACT

The aim of this work was to test the tolerability of antiemetic drug Maropitant on cats and dogs. The object of research was cats (n=10) and males (n=10) aged 4 to 12 months. They were evaluated clinical parameters, biochemical and hematological parameters of blood, as well as physical and chemical parameters of urine.  It was found that subcutaneous administration of 1% solution of Maropital to cats and dogs, at a dose higher than therapeutic-0.3 mg/kg, for 10 days causes short – term anxiety and local itching at the site of administration. The studied drug selectively affects the "emetic center" and does not affect the clinical parameters, does not change the indicators of red blood and leukogram, and the indicators of protein, carbohydrate and lipid metabolism vary within the physiological norm. Pathological deviations in physical and chemical parameters of urine were not revealed.

ЛИТЕРАТУРА

1. Холл Э., Симпсон Дж., Уильямс Д. Гастроэнтерология собак и кошек / Э. Холл, Дж. Симпсон, Д. Уильямс // Пер. с англ. – М.: Аквариум Принт. – 2010. – 408 с.: ил.+ 24 стр. цв. вкл.

2. Boag A. K., Coe., R. J., Martinez T. A. & Hughes D. Acid – base and electrolyte abnormalities in dogs with gastrointestinal foreign bodies / A. K. Boag, R. J. Coe, T. A. Martinez & D. Hughes // Journal of Veterinary Internal Medicine. – 2005. – 19, 816 – 821.

3. De La Puente-Redondo V. A., Siedek E. M., Benchaoui, H. A., Tilt N., Rowan T. G. & Clemence R. G. The anti – emetic effi cacy of maropitant (Cerenia) in the treatment of ongoing emesis caused by a wide range of underlying clinical aetiologies in canine patients in Europe / V. A. De La Puente-Redondo, E. M. Siedek, H. A. Benchaoui, N. Tilt, T. G. Rowan & R. G. Clemence // Jourlan of Small Animal Practice 48. – 2007, 93 – 98.

4. Devauchelle P., Elliot J., Elwood C. et all. Approach to the management of emesis in dogs. Current guidelines to best practice from the European Emesis Council. Pzifer, Animals Health, Sandwich, Kent. Uk. – 2006.

5. Elwood C., Devauchelle P., Elliot J., с соавт. Рвота у собак: обзор / C. Elwood, P. Devauchelle, J. Elliot, с соавт. // Journal of Small Animal Practice. Российское издание. – 2010. – Том 1. -№1.- С. 5-21.

6. Kogan D. A., Johnson L. R. Sturges B. K., et all. Etiology and clinical outcome in dogs with aspiration pneumonia: 88 cases (2004-2006) / D. A. Kogan, L. R. Johnson, B. K. Sturges et all. // Journal of the American Veterinary Medical Association 233. – 2008. – 1748-1755.

 

Гильдиков Дмитрий Иванович – к.в.н., доцент кафедры общей патологии им. В.М. Коропова (ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина). Адрес: 109378, г. Москва,  ул. Академика Скрябина дом 28 к.1 кв.13. Моб. Тел. 8 (926) 285 34 95,

Эл. почта: Gildikovdmiv@mail.ru

Петрова Ольга Владиславовна – к.в.н., ветеринарный врач ООО «АПИ-САН». Адрес: 109472, г. Москва,  ул. Ташкентская дом 25 к.3 кв.86. Моб. Тел. 8 (916) 848 18 36,

Эл. Почта: malos06@mail.ru

Степанишин Виктор Владимирович – к.б.н., ассистент кафедры анатомии и гистологии животных имени профессора А.Ф. Климова (ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина). Адрес: 149969, г. Реутов,  Проспект Юбилейный дом 48 кв.68. Моб. Тел. 8 (985) 028 56 78,

Эл. почта: Stepanshin.victor@yandex.ru

 

Опубликована в журнале ВАК «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии»№2-2019, стр. 93-97