Клинические показатели при внутривенном введении лошадям Медитина

УДК: 619:615.038

Клинические показатели при внутривенном введении лошадям Медитина

¹Канапелько Е.Н., ²Кузев С.В.

¹Канапелько Екатерина Николаевна, ООО НПО «Апи-Сан», г. Москва, Россия.

²Кузев Сергей Викторович, ФГБОУ ВПО МГАВМиБ, старший преподаватель кафедры Диагностики болезней, терапии, акушерства и репродукции животных, г. Москва, Россия.

Ключевые слова: медетомидин, лошади, Медитин 1%, внутривенное введение.

Введение

Действующим веществом препарата Медитин, является 1% раствор медетомидина, который представляет собой смесь двух изомеров – левомедетомидина и дексмедетомидина, из которых только второй является агонистом α₂-адренорецепторов [1]. Агонисты α₂-адренорецепторов (α₂-адреномиметики) оказывают разнообразные эффекты на организм. Применение их животным приводит к сокращению гладких мышц сосудов, бронхов, сфинктера мочевого пузыря и расслаблению гладких мышц кишечника [13]. Основными клиническими эффектами α₂-адреноагонистов являются седация, анальгезия, снижение артериального давления, уменьшение частоты сердечных сокращений и дыхательных движений [6,7]. Анксиолизис и седация связаны главным образом со стимуляцией постсинаптических α₂-адренорецепторов голубого пятна (locus coeruleus) ствола головного мозга [5]. Анальгетический эффект опосредован в первую очередь активацией пресинаптических норадренэргических α₂-рецепторов дорсальных рогов спинного мозга. [6,7].

Наиболее распространенными агонистами α₂-адренорецепторов являются медетомидин и ксилазин, они широко используются в ветеринарной практике, в качестве седативного, обезболивающего средства и миорелаксантов [2,5]. Свойства медетомидина были изучены в начале 1980-х годов на собаках, а впоследствии и на кошках [3]. На лошадях изучались фармакокинетические параметры при внутривенном введении данного препарата [14]. Однако его влияние на клинические показатели лошади изучены недостаточно.

В своей работе мы поставили цель определить: время наступления седативного и анальгезирующего эффектов после внутривенного введения Медитина 1% (МЕД); продолжительность и степень седации, измерить частоту дыхательных движений (ЧДД), частоту сердечных сокращений (ЧСС) и температуру тела животного до введения и через 15 минут после введения препарата, провести анализ полученных данных.

Материалы и методы

Работа выполнена на базе конефермы ООО «Ирбис» (г. Москва), коневодческой фермы ООО «Харвист» (г. Минск), ветеринарной клиники «РЦОПКС» (Минский район, п. Ратомка) и ООО «Казанский ипподром» (г. Казань). Исследование было проведено с августа по декабрь 2013 года на 22 спортивных лошадях, в возрасте от 8 месяцев до 12 лет, обоих полов, Орловской, Русской рысистой, Буденовской и Ганноверской пород. Препарат применяли внутривенно при следующих патологиях:

• резаная рана головы – 4 лошади;
• резаные и рваные раны конечностей и подгрудка – 7 лошадей;
• резаная рана холки – 1 лошадь;
• подпиливание зубов – 6 лошадей;
• синдром колик – 2 лошади;
• хронический веррукозный пододерматит - 1 лошадь;
• перелом нижней челюсти - 1 лошадь;
• новообразование в грудной полости, гастроскопия - 1 лошадь;

Доза препарата варьировала в зависимости от темперамента животного и проводимых манипуляций от 0,02 мг/кг до 0,1 мг/кг.

Таблица 1. Вводимые дозы препарата Медитин 1% и степень седации

До введения препарата у всех лошадей измеряли ЧСС, ЧДД, проводили термометрию, оценивали цвет видимых слизистых оболочек, реакцию на внешние раздражители (тактильная чувствительность, свет, звук).

После введения препарата, эффективность его действия оценивали по следующим критериям: времени наступления седативного и анальгезирующего эффектов, их продолжительности, частоты возникновения побочных действий, времени выхода животных из состояния седации.

Результаты исследования

После введения препарата у животных наблюдали короткий период возбуждения (10 - 30 секунд), который характеризовался усилением реакции на внешние раздражители, мотанием головой, переступанием конечностями, фырканьем, затем наступала релаксация. Через 1-3 минуты у лошадей была полуопущена голова, глаза полуоткрыты, реакция на свет (зрачковый рефлекс) отсутствовала, однако они реагировали на резкие внешние раздражители. Во время нахождения животного в седативном состоянии отмечали снижение ЧСС, ЧДД, температуры тела (таблица 2).

Таблица 2. Значения ЧСС, ЧДД, температуры тела до и после введения Медитина 1%

Как видно из таблицы,ЧСС до введения препарата; 31,65+1,40 (24-35) уд/мин., после введения препарата 24,93+1,84 (20-34) уд./мин. Снижение значения на 21,23%

ЧДД: до введения 11,8+1,11 (8-14) дыхательных движений/мин., после введения 6,9+0,87 (4-9) дыхательных движений/мин. Снижение значения на 58,47%

Температура тела животных до введения: 37,9+0,11 С⁰ (37,6-38,6 С⁰), после введения 37,2+0,2 С⁰ (36,8-37,0 С⁰). Снижение на 1,85%. Данные результаты подтверждаются представленными выше литературными данными, однако доза-зависимого воздействия на сердечно-сосудистую систему установлено не было. Этот вопрос требует более детального изучения с применением методов дополнительной диагностики (ЭКГ, УЗИ).

Таблица 3 Зависимость седативного эффекта от дозы  Медитина 1%

Обсуждение

При изучении влияния МЕД на организм лошадей при внутривенном введении седативное действие наблюдалось через 1-3 минуты после введения препарата, данное состояние характеризовалось угнетением животного, ослаблением реакций на внешние раздражители (похлопывание по шее и хлопок в воздухе).

Данное действие препарата объясняется его фармакокинетическими параметрами. Происходит быстрое связывание медетомидина с белками плазмы крови, только 15% остается в виде свободных фракций [11]. Период полувыведения 1,35 часа [12].

Bettschart-Wolfensberger и другие установили, что после введения препарата его максимальная концентрация в крови наблюдается через 6,8 минут, период полураспада 7,6 минут [8], литературные данные полностью подтверждает полученные нами клинические эффекты. 

На сердечно-сосудистую систему α₂-агонисты оказывают двухфазное действие, которое особенно ярко проявляется после болюсного введения препарата. Первая фаза характеризуется временным повышением артериального давления сразу после введения α₂-агониста в результате вазоконстрикции и возрастания периферического сосудистого сопротивления, что связывают с активацией постсинаптических α₂-адренорецепторов гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. Повышение АД в свою очередь увеличивает активность барорецепторов, что вызывает рефлекторную вагусную брадикардию. Далее, по мере прохождения препарата через ГЭБ и развития центральных эффектов, наблюдается постепенное снижение артериального давления, хотя периферическое сосудистое сопротивление остается повышенным [9]; брадикардия при этом сохраняется, что считается следствием симпатолизиса. Интересно, что по мере увеличения дозы медетомидина с 1 мкг/кг до 5 мкг/кг брадикардия становится более выраженной, а с увеличением дозы с 5 мкг/кг до 20 мкг/кг сердечный ритм почти не изменяется [5]. Недавние исследования позволяют предположить, что и в начале действия центральные эффекты альфа2-агонистов могут вносить вклад в развитие брадикардии [4].

Заключение

Полученные результаты исследований и анализ литературных данных позволяют сделать вывод о том, что Медитин 1% оказывает выраженный седативный и анальгезирующий эффект. Скорость наступления и длительность седации являются дозозависимыми: при введении препарата в дозах 0,002-0,003 мл/кг (0,02-0,03мг/кг) длительность седации составила от 10-30 минут, 0,004-0,006мл/кг (0,04-0,06мг/кг) длительность седации составила от 30 – 50 минут, 0,008-0,01мл/кг (0,08-0,1 мг/кг) длительность седации составила от 50 – 100 минут.

На основании проведенного исследования можно сделать вывод о высокой эффективности и безопасности препарата Медитин 1%, предназначенного для седации и анальгезии спортивных лошадей. Препарат хорошо переносится животными, терапевтический эффект наблюдается через 1,5 – 4 минуты и сохраняется от 10-100 минут, в зависимости от вводимой дозы особенностей темперамента животного. После введения препарата лошадям наблюдается брадипное, брадикардия и гипотермия, которые исчезают после окончания действия препарата, без применения симптоматической терапии. За время проведения исследования иных негативных побочных действий и нежелательных реакций у животных выявлено не было, что позволяет рекомендовать данный препарат для широкого применения для премедикации, седации, проведения хирургических и диагностических манипуляций у лошадей.

Библиография

1. Анестезиологическое ветеринарное общество – ВИТАР. А.И. Гимельфарб, Д.А. Евдокимов, Д.А. Вдовина, Е.А. Корнюшенков «Общая характеристика альфа2-агонистов».
2. Greene SA. Pros and cons of using α₂-agonists in small animal anesthesia practice. Clin Tech Small Anim Pract 1999;14:10–14. 
3. Karjalainen, A. (1981). On the design and synthesis of antihypertensive 4(5)-substituted imidazole derivatives. Acta Univ. Oul. A125. Chem 15, Oulu.
4. Honkavaara J.M., Raekallio M.R., Kuusela E.D., Hyvärinen E.A., Vainio O.M. The effects of L-659,066, a peripheral a2-adrenoceptor antagonist, on dexmedetomidine-induced sedation and bradycardia in dogs. Vet Anaest Analg, Vol 35, 409–413, 2008
5. Lemke K.A. Perioperative use of selective alpha-2 agonists and antagonists in small animals. Can Vet J. 45(6) 475–480, June 2004
6. Mizobe T., Maze M. a2-Adrenoceptor agonists and anesthesia. International Anesthesiology Clinics — Vol 33 — Issue 1 — ppg 81-102, Winter 1995
7. Maze M, Tranquilli W. Alpha-2 adrenoceptor agonists: Defining the role in clinical anesthesia. Anesthesiology 1991;74:581–605. 
8. R. W. Bettschart, W. Clarke, O.Vainio, F. Shojaee Albadi, D.Demuth «Pharmacokinetics of medetomidine in ponies and elaboration of a medetomidine infusion regime which provides a constant level of sedation».
9. Pypendop B.H. and Verstegen J.P.. Hemodynamic effects of medetomidin in the dog: a dose titration study. Veterinary Surgery, 27, 612-622, 1998
10. Pascoe P.J., Raekallio M., Kuusela E., McKusick B., Granholm M. Changes in the minimum alveolar concentration of isoflurane and some cardiopulmonary measurements during three continuous infusion rates of dexmedetomidine in dogs. Vet Anaest Analg, Vol 33, Issue 2, pages 97–103, March 2006
11. Salonen, J. S. (1989) Pharmacokinetics of medetomidine. Acta vet Scand 85,49–54.
12. Salonen, J. S., and Eloranta M. (1990) Biotransformation of medetomidine in the rat. Xenobiotca 20, 471–480.
13. http://medbiol.ru/medbiol/har/0003593c.htm
14. R.Bettschart-Wolfensberger  Pharmacokinetics of medetomidine in ponies and elaborations of a medetomidine infusion regime which provides a constans level of sedation, Resach in Veterinary Science 1999, 67,41-46/

Источник: http://elibrary.ru/item.asp?id=24297353