Клинический опыт применения маропитантсодержащего препарата в протоколе химиотерапии неоплазии различного генеза у собак и кошек

Андрюс М.В.¹, Евдокимова Н.В.², Петрова О. В.³

¹ - ветеринарный врач приюта ГУП «Мосгортранс», «Кожухово (г. Москва, Пехорская 1Б), ² - ветеринарный врач, ведущий ветеринарный врач СББЖ г. Москва, ³ - ветеринарный врач ООО «Апиценна», кандидат ветеринарных наук.

Материалы и методы. Плацебо-контролируемое слепое исследование было проведено в 2018 году в муниципальном приюте безнадзорных животных в г. Москва.

Эффективность препарата «Маропиталь» исследовалась у животных с онкологическими заболеваниями: остеосаркома, трансмиссивная венерическая саркома, лимфома, гемангиосаркома. В исследовании всего было задействовано 10 собак и 6 кошек. Животные были распределены в две группы по 5 собак и 3 кошки в каждой. Дизайн исследования включал в себя сам исследуемый препарат «Маропиталь», плацебо, которое представляло собой 0,9%-ный раствор натрия хлорида. Флаконы перед исследованием были промаркированы и рандомизированы. Все животные, включенные в исследование, проходили химиотерапевтическое лечение.

Протоколы химиотерапии включали следующие цитостатики: цисплатин 70 мг/м² и доксорубицин в дозах 20 – 30 мг/м², винкристин в дозе 0,5 -0,7 мг/м² болюсно в разведении с физиологическим раствором, подобранных с учетом диагноза и стадийности онкопроцесса. Частыми побочными эффектами применения химиотерапии у животных является рвота и тошнота. Цисплатин обладает сильным рвотным действием [1], и может использоваться для модельных опытов для вызывания тошноты и рвоты у различных видов животных, что и было продемонстрировано в исследованиях на собаках и лабораторных грызунах [2, 3, 4]. Возникновение рвоты на фоне химиотерапии обусловлено дозозависимым побочным эффектом воздействия цитостатиков.

По плану исследования после введения цитостатика животным подкожно вводили препарат «Маропиталь» в течение 5 дней в дозе 1 мг/кг массы животного, что эквивалентно 1 мл препарата на 10 кг массы животного. Плацебо, которое представляло собой 0,9% NaCl, вводили в эквивалентном количестве по схеме применения препарата «Маропиталь». Схема клинического исследования была следующей:

Основным критерием эффективности противорвотного действия было прекращение рвоты у животных при применении препарата Маропиталь. Клинически рвоту определяли, как эвакуацию содержимого желудка из ротовой полости, при этом рвота может сопровождаться сильным сокращением мышц живота с обязательным вытеснением содержимого. Признаки, по которым отмечали состояние тошноты, предшествующее рвоте: слюнотечение, частое облизывание губ, частые или преувеличенные глотательные движения.

Проводилась оценка клинического статуса по визуальной аналоговой шкале от 0 (нет) до 4 (угрожающее жизни состояние) по 5 основным критериям: рвота, тошнота, диарея, аппетит, активность. Подсчитывался суммарный клинический балл по оценочной шкале в группах, поделенных по проводимым протоколам химиотерапии. Критерии оценки вынесены в Таблицу 1.

Таблица 1. Оценка клинических параметров животного в баллах

Эффективность Маропиталя в качестве противорвотного средства рассчитывали в процентах (%) по соотношению числа животных, у которых рвота была устранена, к общему количеству животных, участвующих в исследовании по видам. Противорвотное действие препарата Маропиталь оценивали на основании клинических критериев – наличия и тяжести проявления рвоты, тошноты, угнетенного состояния после введения. Применяли визуальную аналоговую шкалу от 0 (нет) до 4 (угрожающее жизни состояние). Клиническую эффективность считали суммарно по всем животным по количеству случаев рвоты на фоне терапии (Таблица 4).

Результаты:

У 5 собак, которым применяли препарат Маропиталь суммарный балл по оценочной шкале составил 2,5±0,70 против плацебо - 3,42±0,88. У кошек – 1,67±0,83 балл в опытной группе и 3,17±0,64 по группе с плацебо (Рис. 1, Таблица 2)

Таблица 2. Суммарный клинический балл по животным в I протоколе химиотерапии

Рис. 1 Результаты I протокола химиотерапии

Во втором протоколе получили следующие данные после применения препарата. По группе плацебо данные были сходными с первым протоколом. (Рис.2, Таблица 3).

Таблица 3. Суммарный клинический балл по животным во II протоколе химиотерапии

Рис. 2 Результаты II протокола химиотерапии

Эффективность препарата Маропиталь у животных составила по кошкам и собакам суммарно за два курса химиотерапии - 91,6% по сравнению с плацебо.

Таблица 4. Противорвотный эффект суммарно по всем животным без учета видовой принадлежности (балл) у 16 животных

Вывод:

Результаты этого исследования подтверждают, что препарат «Маропиталь» эффективнее более чем на 90% в предотвращении рвоты, связанной с введением цитостатиков, в сравнении с плацебо. Число инцидентов с рвотой и тяжесть ее проявления значительно снижалась на фоне применения препарата по сравнению с группой, получавшей плацебо. Клинический суммарный балл был ниже в группах животных, получавших препарат «Маропиталь» в качестве противорвотного средства, что позволяет сделать вывод о том, что противорвотный эффект «Маропиталя» на фоне применения цитостатиков улучшает общее самочувствие животных, их активность, аппетит. Согласно аналоговой шкале применение препарата по сравнению с плацебо оказывало статистически достоверный клинический результат как в первом, так и во втором протоколе химиотерапии у собак и кошек.

Препарат «Маропиталь», благодаря свойству предотвращать рвоту как центрального, так и периферического генеза, может быть рекомендован для снятия рвоты при цитостатической терапии. Применение препарата «Маропиталь» животным не вызывало аллергических и иных нежелательных реакций в месте введения.

Список литературы:

1.     Roila F, Herrstedt J, Aapro M, Gralla RJ, Einhorn LH, Ballatori E, Bria E, Clark-Snow RA, Espersen BT, Feyer P, et al. Guideline update for MASCC and ESMO in the prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced nausea and vomiting: results of the Perugia consensus conference. Ann Oncol. 2010;21(Suppl 5):v232–v243.

2.     Mutoh M, Imanishi H, Torii Y, Tamura M, Saito H, Matsuki N. Cisplatin-induced emesis in Suncus Murinus. Jpn J Pharmacol. 1992; 58(3):321–324.

3.     Percie du Sert N, Rudd J, Apfel C, Andrews P. Cisplatin-induced emesis: systematic review and meta-analysis of the ferret model and the effects of 5-HT3 receptor antagonists. Cancer Chemother Pharmacol. 2011;67(3):667–686.

4.     de la Puente-Redondo VA, Tilt N, Rowan TG, Clemence RG. Efficacy of maropitant for treatment and prevention of emesis caused by intravenous infusion of cisplatin in dogs. Am J Vet Res. 2007;68(1):48–56.

Другие исследования препарата "Маропиталь":

Современный подход к фармакокоррекции рвоты при хронической и острой гастроэнтеропатии и при обструкции пищеварительного тракта инородным телом у собак и кошек

Сравнительная терапевтическая эффективность маропитантсодержащих препаратов при блокировании рвоты в интраоперационных условиях 

Клиническое испытание переносимости нового противорвотного препарата на кошках и собаках